الانتصار على سرطان الثّدي

فرص شفاء كبيرة

سرطان الثّدي هو أكثر أنواع السّرطانات شيوعًا لدى النّساء. يمكن أن يُصاب به الرّجال أيضًا ولكن بمعدّل أقلّ بكثير، بنسبة رجل واحد لكلّ مائة امرأة مصابة. وفقًا لتقديرات منظّمة الصّحّة العالميّة، ففي عام 2020 وحدِهِ، شُخِّص أكثر من مليوني مصاب ومصابة جدد بسرطان الثّدي، في جميع أنحاء العالم. عند تشخيص المرض، من المهمّ التّذكّر أنّ كلّ كتلة في الثّدي ليست بالضّرورة كتلةً سرطانيّةً، ففي بعض الأحيان تكون مجرّد حويصلة، أي كيس مملوء بالسّوائل داخل الثّدي، أو ورمًا حميدًا غير خبيث، ولا يتخطّى أنسجة الثّدي أو يتلفها.

فرص الكشف المبكّر عن سرطان الثّدي عالية بشكل خاصّ. أكثر من 90٪ من المصابات في البلدان المتطوّرة يتم تشخيصهنّ في مراحل مبكّرة من المرض، قبل أن يطوّر السرطان نقائل وينتشر إلى أنسجة أخرى. بفضل هذا الأمر، فإنّ فرص شفاء المصابات إلى حدّ الشّفاء التّامّ، مرتفعة جدًّا. إنّ الحُكم المتشائم للأطبّاء المصريّين القدماء، ليس ملزمًا اليوم على الإطلاق.

حقيقة أنّه غالبًا ما يكون هذا السّرطان خادعًا وغامضًا، ولا يمكن التّنبّؤ بسلوكه، هي أمر غير مشجّع كثيرًا. على عكس سرطان الرِّئة مثلًا، الّذي سيعاود الظّهور خلال عدّة أشهر، في حال فشل العلاج في القضاء على جميع الخلايا السّرطانيّة في جسم المريض، فإنّ نقائل سرطان الثّدي يمكنها أن تعود إلى الظّهور من جديد، حتّى ولو بعد عقود من إزالة الورم الأوّل. ومن هنا تأتي أهمّيّة العلاج الملاءَم بشكل شخصيّ، منذ المراحل المبكّرة من التّشخيص، بهدف تدمير الخلايا السّرطانيّة، والتّقليل من خطر عودة المرض.

عوامل زيادة الخطر

السّرطان في أنسجة الثّدي هو ورمٌ لا تتوقّف فيه الخلايا عن الانقسام. يؤدّي الانقسام غير المراقَب إلى تكوّن كتلة، والّتي قد تنتشر الخلايا منها إلى الأنسجة المجاورة، مثل العقد اللّيمفاويّة في منطقة الإبط، في حال عدم الخضوع للعلاج. وفيما بعد، من الممكن أن يرسل أيضًا نقائل إلى أعضاء أبعد، مثل الرّئتين والعظام والكبد والدّماغ.

لا نعلم على وجه اليقين ما الّذي يسبّب الخلل، في آليّات المراقبة عند انقسام الخلايا. مع ذلك، هناك بعض عوامل الخطر المعروفة الّتي قد تشجّع بدء المرض. يزداد خطر الإصابة بالمرض مع التّقدّم في السّنّ، ويزداد أيضًا بسبب تدخين السّجائر، أو الإفراط في شرب الكحول أو السّمنة. كما أنّ احتماليّة الإصابة بالمرض تكون أعلى لدى النّساء اللّواتي بدأ حيضهنّ الأوّل في سنّ مبكّرة، أو اللّواتي تجاوزت فترة انقطاع الدّورة الشّهريّة لديهنّ العمر المتوسّط. بالإضافة إلى ذلك، فإنّ الاستعداد الوراثيّ يزيد من خطر الإصابة بالمرض، لذا فإنّ كانت إحدى قريبات العائلة لديكنّ قد أصيبت بسرطان الثدي، فاحرصْنَ على إجراء الفحوصات بشكل منتظم.

إنّ نسبة كبيرة من حالات سرطان الثّدي الوراثيّ، تنجم عن نِسَخٍ معيبة (طفرات) في جينات معيّنة، تُدعى BRCA1 و- BRCA2. وهما جينان يحتويان على تعليمات لإنتاج البروتين، الّذي يحافظ على الشّفرة الوراثيّة، ويصحّح الأخطاء في تكرارها. عندما يُنتَج البروتين بشكل غير صحيح، يتراكم المزيد والمزيد من العيوب في الحمض النّوويّ (الـ DNA) في الخلايا الموجودة في أنسجة الثّدي، وعندها فإنّ خطر الإصابة بسرطان الثّدي يزداد بشكل كبير. إنّ هذه الطّفرات مرتبطة أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. تصل نسبة الإصابة بسرطان المبيض إلى 54٪، لدى النّساء اللّواتي لديهنّ طفرة في جين BRCA1 وإلى 23٪ إذا كانت الطّفرة لديهنّ في جين BRCA2. كما أنّ هذه الطّفرات مرتبطة أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

وفقًا لجمعيّة محاربة السّرطان، فإنّ نسبة شيوع هذه الطّفرات في البلاد مرتفعة للغاية، خصوصًا لدى السّكّان اليهود الأشكناز: فواحد/ة من بين 40 امرأة ورجل يهوديّ من أصل أشكنازيّ يحمل نسخة معيبة من الجين. في محاولة لزيادة فرص الكشف المبكّر، عن الميل الوراثيّ للإصابة بسرطان الثّدي والمبيض، قامت جمعيّة السّرطان بنشر استبيان للتّاريخ العائليّ، بأربع لغات على موقعها الإلكترونيّ، بهدف الكشف عن النّساء ذوات الميل الوراثيّ للإصابة بسرطان الثّدي. في إسرائيل، يحقّ للنّساء اليهوديّات من أصل أشكنازيّ كامل أو جزئي، إجراء فحص جينيّ مجّانيّ لمرّة واحدة، لمعرفة إن كنّ يحملن هذه الطّفرات أم لا - حتّى لو لم يكن لديهن علمٌ عن مصابات سرطان في أُسَرِهنّ.

هنالك أيضًا عوامل معروفة توجد علاقة إحصائيّة بينها وبين تقليل خطر الإصابة بسرطان الثّدي. مثلًا، في مراجعة واسعة لأبحاث سابقة (التّحليل البعديّ)، حدّد الباحثون أنّ معدل الإصابة بسرطان الثّدي لدى النّساء اللّواتي أرضعن أطفالهنّ لفترة طويلة، كان أقلّ بنحو أربعة في المائة من النّساء، اللّواتي لم يرضعن رضاعة طبيعيّة لفترة طويلة. بالإضافة إلى ذلك، وكما هو الحال مع مجموعة كبيرة من الأمراض الأخرى، فإنّ أسلوب حياة نشط ورياضيّ يُعَد أيضًا عنصرًا مهمًّا، في تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي.

كيف يتمّ التّشخيص؟

يبدأ تشخيص سرطان الثّدي في كثير من الحالات، عندما تكتشف المريضة بنفسها عن طريق اللّمس وجود كتلة في أنسجة الثّدي، أو عندما تلاحظ تغيّرات أخرى في بنية الثّدي نفسها. تُفعِّل العديد من الدّول، ومن بينها إسرائيل، برامج فحص وطنيّة للكشف عن سرطان الثّدي لدى النّساء فوق سنّ معيّنة. التّوصية الرّسميّة للنّساء في إسرائيل هي إجراء تصوير شعاعيّ للثّدي (Mammography) مرّةً كلّ عاميْن بدءًا من سنّ الخمسين أو أكثر.

التّصوير الشّعاعي للثّدي (الماموغرام) هو فحص غير جراحيّ بالأشعة السّينيّة، بجرعة منخفضة من الإشعاع، وهو يعطي صورة لأنسجة الثّدي. وهكذا وفي كثير من الحالات، يمكن اكتشاف كتل صغيرة في مرحلة مبكّرة، قبل أن تصل إلى الحجم الّذي يُمكِّن من تمييزها عن طريق اللّمس. إنّ هذه الطّريقة تُعدّ اليوم الطّريقة الأكثر فعاليّة لتشخيص سرطان الثّدي، حتّى لو لم تكن هناك علامات سابقة تثير الشّكّ حول وجود ورم سرطانيّ. أمّا النّساء المعرّضات لخطر الإصابة بشكل متزايد، لأسباب وراثيّة أو عائليّة بالأساس، فيُوصى بالبدء في إجراء فحص التّصوير الشّعاعيّ، مرة واحدة سنويًا عند سنّ الأربعين أو قبل ذلك.

الذّكاء الاصطناعيّ في الحرب ضدّ السرطان

في السّنوات الأخيرة، يتزايد استخدام نماذج الذّكاء الاصطناعيّ في الطّبّ. هذه النّماذج هي برامج متطوّرة تحاول دراسة ظواهر معيّنة، بناءً على كمّيّات هائلة من المعلومات الّتي يتمّ إدخالها إليها، وتحديد الاتّجاهات والرّوابط المفيدة من خلالها. هذه الطّريقة تُدعى "تعلُّم الآلة"، لأنّ البرنامج يستخلص النّتائج بنفسه من البيانات الّتي يتلقّاها، دون تدخّلٍ بشريّ مباشر. أحد الإنجازات الرّئيسيّة الّتي يُتيحها الذّكاء الاصطناعيّ، هي تطوير أدوات تشخيص للأمراض بناءً على صور الأنسجة.

بحث في عام 2022، اختبر ما إذا كان بالإمكان استخدام التّعلّم الآليّ لتسهيل عمل أطبّاء الأشعّة - الأطبّاء المتخصّصين في تحليل نتائج فحوصات التّصوير مثل فحص الأشعة السّينيّة والتّصوير بالرّنين المغناطيسيّ (MRI) والتّصوير المقطعيّ المحوسب (CT). تمّ إدخال 13,306 صورة مأخوذة ممّا يقارب العشرة آلاف امرأة إلى نموذج الكمبيوتر. تمّ استخدام حوالي ثلثيْ الصّور لتدريب النموذج، واستُخدم الباقي - أكثر من 4,000 صورة - لفحص التّنبّؤات الّتي أنتجها النّموذج.

طريقة التّصوير الّتي فحصها البحث تُدعى التّصوير الشّعاعيّ الرّقميّ المقطعيّ للثّدي بتقنيّة التّوموسينسيز (DBT) - وهي تقنية تُخرِج صورة ثلاثيّة الأبعاد للثّدي باستخدام الأشعّة السّينيّة، بشكل أكثر دقّة من تصوير الثّدي بفحص الماموغرام العاديّ. نجح النّموذج في تحديد 90 بالمائة من الفحوصات الّتي عرضت عليه - وهي نسبة نجاح لا تقلّ عن نسبة نجاح أطبّاء من لحم ودم. وبشكل إجماليّ، وُجد أنّ دمج الذّكاء الاصطناعيّ في تحليل فحوصات الكشف عن سرطان الثّدي، يمكنه أن يقلّل من ضغط العمل، الملقى على عاتق الأطباء بنحو 40 في المئة، من خلال تصفية الصّور الّتي تُظهر أنسجة سليمة بشكل مؤكّد للغاية. وهكذا يتبقى لديهم وقت أكبر لفحص صور الأنسجة، الّتي يُشتبه في وجود ورم سرطانيّ فيها.

علاج ملاءم بشكل شخصيّ

إنّ الخبرة الّتي تمّ اكتسابها على مدار سنوات عديدة، في أبحاث وعلاجات السّرطان تُعلِّمنا أنّ خصائص الأورام تختلف من شخص إلى آخر، ومن مريض إلى آخر. لذلك فإنّ استخدام الطبّ الملاءَم بشكل شخصيّ، آخذ بالانتشار في السّنوات الأخيرة - علاجات تأخذ بالحسبان الخصائص الشّخصيّة للمريض أو المريضة ومرضهما.

"العلاج الملاءَم بشكل شخصيّ موجود منذ ما يقارب العشرين عامًا، ونحن نلائِم العلاج مع خصائص ورم المريضة". هذا ما تقوله طبيبة الأورام كيرِن ليفانون، الّتي ترأس مختبر أبحاث سرطان المبيض، في مستشفى شيبا في تل هشومير. "في كثير من الحالات، يعتمد اتّخاذ القرار لدينا على الاختبارات الجينيّة، إلى جانب اختبار مستوى البروتينات مثل HER2، أو استخدام العلاج الهرمونيّ، في حال وجود مستقبلات لهرمونات الأستروجين والبروجستيرون في الخلايا السّرطانيّة. مع ذلك، فإنّنا ما زلنا نجد صعوبة بالتّنبّؤ بالعلاج الكيميائيّ المناسب، الّذي قد يستجيب له ورم معيّن بأفضل طريقة ممكنة".

يدرك الباحثون اليوم أنّ الورم السّرطانيّ هو عمليّة معقّدة، وهو أكثر بكثير من مجرّد مجموعة من الخلايا السّرطانيّة، من مصدر متماثل تنقسم بشكل غير مراقَب. تُضيف ليفانون: "لدينا قدرة محدودة للغاية على التّنبّؤ عند مَن مِن النساء اللّواتي تمّ تشخيص إصابتهنّ بسرطان موضعيّ، سيظهر سرطان نُقيّلي في المستقبل، وكيف بالإمكان تقليل خطر حدوث ذلك. حاليًّا، مجموعة الأدوات المتاحة لنا محدودة جدًّا".

توضّح الباحثة تامي جيجر من معهد وايزمان للعلوم، أنّ بيئة الورم تحتوي أيضًا على خلايا من الجهاز المناعيّ، وعلى أنسجة ضامة وأوعية دمويّة، ووجود كلّ ذلك يؤثّر على تطوّر السّرطان، وتقول: "نحن نحاول فهم كيفيّة تأثير هذه الخلايا على الورم وكيف تزيد من تعقيده، حيث يكون كلّ ورم مكوَّنًا عمليًا من عدة مجموعات مختلفة من الخلايا السّرطانيّة. إنّ التّكنولوجيا المعاصرة لعلم الجينوم (دراسة الطّفرات) وعلم البروتينات (دراسة البروتينات)، تسمح لنا بفحص آلاف الجينات وآلاف البروتينات، وتحديد آليّات جديدة لمقاومة العلاجات".

ورم ثلاثيّ الأبعاد في المختبر

تطوّر إضافيّ في العلاج الملاءَم بشكل شخصيّ، والّذي من شأنه أيضًا أن يساعد مريضات سرطان الثّدي، هو القدرة على الاحتفاظ بالأورام السّرطانيّة في طبق المختبر لفترة طويلة، لدراستها وهي خارج الجسم. إحدى الشركات الرّائدة اليوم في هذا المجال الجديد هي شركة Curesponse، الّتي يعتمد عملها على التّطوير الّذي تمّ إجراؤه في مختبر رافيد شتراوسمان في معهد وايزمان للعلوم.

تتيح هذه التّقنية اختبار مجموعة متنوّعة من العلاجات الممكنة على نسيج أصليّ، تمّت إزالته من جسم المريض أو المريضة، بواسطة أخذ خزعة أو عمل عمليّة جراحيّة. يتمّ تقسيم هذا النّسيج إلى عيّنات منفصلة، ​​وعلى كلٍّ منها يمكن استخدام نوع علاج واحد أو مجموعة أنواع من العلاجات الكيميائيّة أو البيولوجيّة، ومن ثمّ مقارنة درجة نجاح كلّ علاج في تدمير الخلايا السّرطانيّة. بالإضافة إلى ذلك، تخضع العيّنة للفحص الجينيّ، للكشف عن 57 جينًا ذا أهمّيّة طبّيّة.

التّحدّي الكبير هنا هو الإبقاء على عيّنة الورم حيّة، بشكلها ثلاثيّ الأبعاد، طوال الأيام اللّازمة لاختبار تأثير الأدوية عليها. تحاول الشّركة حلّ هذا التّحدّي من خلال تطوير بروتوكولات ملائِمة. يشمل الورم الموجود خارج الجسم على خلايا الجهاز المناعيّ للمريضة، وهي الخلايا الّتي كانت موجودة في بيئة الورم عند أخذ العيّنة، ولذلك فإنّ الورم يستطيع تمثيل البيئة الّتي تعمل فيها الأدوية بصورة أفضل، وبشكل حقيقيّ في الجسم الحي للمريضة.

شركاء الورم الأحياء

تعيش أعداد كبيرة من البكتيريا في أجزاء كبيرة من أجسامنا، خاصّة في الأمعاء وعلى الجلد، ولكن على مدار سنوات عديدة، اعتقد معظم الباحثين في مجال السّرطان أنّ الأورام تشمل خلايا بشريّة فقط. خلال العقد الماضي تغيّرت الصّورة بشكل جذريّ، عندما أظهرت عدّة مجموعات بحثيّة، أنّ الورم الواحد قد يحتوي على ملايين البكتيريا من عشرات الأنواع. أكبر مجموعة بكتيريّة وأكثرها تنوّعًا، تم اكتشافها تحديدًا لدى المصابات بسرطان الثّدي. أظهر الباحثون أنّ المجموعة المتنوّعة من البكتيريا الموجودة في أنسجة الورم، أكثر بكثير من تلك الموجودة في أنسجة ثدي سليمة.

بالإضافة إلى البكتيريا، تمّ العثور أيضًا على عدة أنواع من الفطريّات داخل الأورام السّرطانيّة. يُظهر البحث أنّ هويّة أنواع الفطريّات الموجودة في الأورام ليست من قبيل الصّدفة، وأنّ هناك فطريّات معيّنة تكون مرتبطة بأنواع معيّنة من السّرطانات، بل وتؤثّر على فرص شفاء المرضى. لدى مصابات سرطان الثّدي، وُجد مثلًا أنّه عندما يتمّ العثور على فطر مالاسيزيا جلوبوزا (Malassezia globosa) - الموجود بشكل عاديّ على جلدنا - داخل الورم، فإنّ معدّل وفاة المصابات يكون أعلى بشكل أكبر.

يُعدّ سرطان الثّدي أحد أكثر الأمراض الّتي يتمّ بحثها في العالم، لكن وإلى اليوم، فإنّ العديد من الأسئلة حوله تنتظر الإجابات عليها - مثلًا، ما الّذي يميّز المصابات اللّواتي عاد مرض السّرطان الموضعيّ لديهنّ لاحقًا كسرطان نُقيّلي، وكيف يمكن حمايتهنّ من ذلك؟ أمّا في مجال العلاج المناعيّ، فقد بدأنا للتوّ في فهم كيفيّة تسخير الجهاز المناعيّ، لمحاربة الورم السّرطانيّ بشكل أفضل. لذا ما يزال هناك الكثير ممّا يجب البحث فيه وفهمه.