الرّاباميسين الّذي كاد أن يُلقى في سلّة المُهملات، لكنّه أصبح دواءً

وفدٌ إلى جزيرة الفصح

تبدأ قصّتنا منذ وقت ليس ببعيد، على الأقلّ من النّاحية التّاريخيّة لجزيرة الفصح. يصل في عام 196 وفد طبيّ من كندا، بقيادة باحث السّرطان ستانلي سكورينا (Skoryna)، وعالم الأحياء الدقيقة جورج نوجرادي (Nogrady) إلى الجزيرة. في ذلك الوقت، بدأت الحكومة التّشيلية ببناء مطار على الجزيرة، وأراد الوفد التّحقيق في كيفيّة تأثير التّعرّض للعالم الخارجيّ على السّكّان المعزولين. لذلك، سعى الباحثون إلى توثيق الكائنات الحيّة الدّقيقة الموجودة في الموقع، بالإضافة إلى الخصائص الجينيّة لألف من سكّان الجزيرة وعاداتهم وثقافتهم. في المقابل، كان هناك أيضًا خوف كبير من أن يؤدي تطوير الجزيرة إلى الإضرار بالعجائب الطّبيعيّة للمكان.

واحد من أهمّ الأسئلة الّتي واجهت الباحثين: كيف يمكن لسكّان الجزيرة أن يتجوّلون حفاةً دون إزعاج ولا يصابون بالتّيتانوس؟ التّيتانوس (بالعربية الكزّاز) هو مرض تسبّبه مادّة سامّة تفرزها بكتيريا Clostridium tetani المطثيّة الكزازيّة، وتصيب الجهاز العصبيّ. تظهر في البداية أعراض تقلّصات طفيفة في عضلات الفكّ والوجه، تليها صعوبات في البلع وتشنّجات مستمرّة في عضلات أخرى في الجسم، مثل عضلات البطن والظّهر.

قد تحدث العدوى بالبكتيريا من خلال إصابة، مثل جرح أو طعنة عميقة، ويمكن الوقاية منها من خلال التّطعيم بلقاح مناسب وعلاج وقائيّ بعد التّعرّض. قد تحدث عدوى الكزّاز عند ملامسة المواد الملوّثة بالبكتيريا، مثلًا، التّربة الزّراعيّة أو براز الحيوانات مثل الخيول. كانت الخيول شائعة جدًّا في الجزيرة.

شرارة أمل

وظلّ الوضع في حالة جمود، حرفيًّا، لمدّة خمس سنوات كاملة حتّى عام 1987، توحّدت مختبرات أيرست مع مختبرات ويث القديمة. وجد سيجل أُذنًا صاغيةً بين أعضاء إدارة الشّركة التّجديديّة، وتمكّن من إقناعهم بإعادة بدء التّجربة باستخدام الرّاباميسين.

في البحث المتجدّد الذي أُجريَ طوال سنوات التّسعينيّات، اكتشفوا أنَّ الراباميسين له خاصّيّة أخرى - تثبيط جهاز المناعة. عندما يتعلّق الأمر بدواء ضدّ عدوى فطريّة، فإنَّ هذه الخاصّيّة تعتبر سلبيّة، لذلك تضاءَل الاهتمام البحثيّ بالرّابامايسين كعامل وقائيّ للعدوى. لكن سيجل وآخرين رأوا بحكمتهم ميزة استخدام الرّاباميسين، كمثبّط لجهاز المناعة لدى متلقّيي زرع الأعضاء، لمنع رفض العضو المزروع. تعتبر الأدوية المضادّة للرّفض ضروريّة، لمن يخضع لعمليّة زرع الأعضاء، لأنّها تمنع الجهاز المناعيّ للمريض من التّعرّف على العضو الغريب ومهاجمته.

وبدون هذه الأدوية، فإنَّ جهاز المناعة، الّذي يتمثّل دوره في حماية الجسم من الغزاة مثل البكتيريا أو الفيروسات، سوف يتعرّف على العضو الجديد باعتباره تهديدًا، ويعلن الحرب عليه، ممّا قد يؤدّي إلى إضعاف وظيفته، وحتّى تدميره.

في عام 1999، بعد سنوات قليلة من تجديد البحث، وافقت إدارة الغذاء والدّواء الأمريكيّة (FDA) على الرّاباميسين، المعروف الآن بالاسم العام سيروليموس، أو بالاسم التّجاري راپاميسين (rapamycin)، كدواء لزارعي الكلى. وفي وقت لاحق، حُدِّدت استخدامات أخرى مثل طلاء دعامات الأوعية الدّمويّة (الدّعامات) والعلاج المضادّ للسّرطان.

فطريّات لا تتجمّد

بموازاة البحث في مختبرات آيرست-وايث، بدأ الباحث مايكل هول (Hall) من جامعة بازل وشركاء آخرون في أوائل التّسعينيّات، بتتبّع البروتين المستهدف الّذي يعمل عليه الرّاباميسين. أُجري البحث الأوليّ على الخميرة، حيث حدّدوا البروتين المستهدف وأطلقوا عليه اسم هدف الرّابامايسين، target of rapamycin أو TOR. في الثّدييات (mammalian) يطلق عليه mTOR. بروتين TOR هو إنزيم يشارك في عمليّات التّمثيل الغذائيّ وانقسام الخلايا، وبالتّالي يؤثّر أيضًا على طول عمر الخليّة وشيخوخة الخلايا. عندما يرتبط الرّاباميسين بالإنزيم، فإنّه يمنع نشاطه ويؤخّر شيخوخة الخلايا.

في العقد الأوّل من القرن الحادي والعشرين، تضاعفت الأبحاث الّتي سعت إلى فهم هذه الميزة الفريدة لتأخير الشّيخوخة بعمق، لأنَّ البشريّة بحثت منذ الأزل عن سرّ للشّباب الأبديّ. رأى الباحثون أنَّ الراباميسين هو المفتاح لتأكيد ادعاء قديم قدمه كلايف ماكاي (McCay) في عام 1935، والّذي بموجبه فإنَّ تجويع شديد لكائن حيّ من شأنه أن يطيل عمره. في الواقع، يتمتّع الرّاباميسين، باعتباره مثبّطًا لنشاط mTOR، بقدرة مماثلة ويحاكي تأثير نظام التّجويع الّذي اتّبعه ماكاي.

في عام 2009، ظهرت إحدى المقالات الرّائدة حول هذا الموضوع، عندما أظهر مجموعة من الباحثين الأمريكيّين لأوّل مرّة أنّه من خلال إعطاء الرّاباميسين للفئران البالغة، يمكن إطالة عمرها بنسبة 9 في المائة (في الذّكور) و14 في المائة (في الإناث). وكانت هذه هي المرّة الأولى الّتي يتمكّن فيها الباحثون من إطالة عمر الثّدييات بشكل مصطنع باستخدام آليّة دوائيّة. وفي السّنوات الأخيرة، أثيرت تكهّنات حول احتمال استخدام الرّاباميسين في مرض الألزهايمر، لكن حتّى الآن، لم تُجرى أيّ تجارب سريريّة لاختبار هذا الاتّجاه.

أين السّحر؟

السّؤال الّذي يطرح نفسه، لماذا لم يصبح الرّاباميسين دواءً في مجال مكافحة الشّيخوخة بعد؟ بداية، ينطوي استخدام الدّواء على آثار جانبيّة متعدّدة، من بينها التّعب، فقر الدّم، انخفاض الصّفائح الدّمويّة، زيادة نسبة الدّهون في الدّم وتلف الكبد. تُضاف إلى ذلك حقيقة أنَّ الراباميسين يتمتّع بمعدل عمر طويل إلى حدّ ما، ولا يمكن للجمسم التّخلّص منه إلّا بعد يومين أو ثلاثة أيّام، ممّا قد يؤدّي إلى تفاقم الآثار الجانبيّة، ويجعل من الصّعب ضبط الجرعة المطلوبة. 

في الواقع، لم تُكتشف الجرعة الصّحيحة لمكافحة الشّيخوخة بعد، على الرّغم من ذِكر مقال نُشر مؤخّرًا - بناءً على تجارب على ذباب الفاكهة والفئران- أنَّ جرعة دوائيّة في المراحل الأولى من البلوغ، قد يكون فعّالًا في سياقات مواجهة الشّيخوخة، لا يقلّ عن الاستهلاك المستمرّ للدّواء، لكن مع انخفاض كبير في الآثار الجانبيّة.

البحث في أوجهِه، ومن المحتمل جدًّا أنّه لم يتمّ اكتشاف جميع المزايا الكامنة في الرّاباميسين بعد. لها ماضٍ رائع، وأقلّ ما يمكن قوله هو أنّ مستقبلها مثير للاهتمام وربّما يؤدّي إلى ثورة. بالنّسبة للمهتمّين بإلقاء نظرة تاريخيّة متعمّقة على اكتشاف الدواء، والّذي يدرس أيضًا الجوانب الأخلاقيّة الحيويّة لاكتشافه، مثل الاستعمار الّذي كان جزءًا لا يتجزّأ من بعثة METEI، أو سياسة الحرب الباردة في خلفيّة الاكتشاف، نوصي بالاطّلاع على كتاب "حلم ستانلي"، بقلم جاكلين دوفين (Duffin)، الّذي رأى النّور في عام 2019، ويُظهِر حبكة مركّبة، الّتي لم يُعرَض أمامكم سوى جُزءًا صغيرًا منها.